隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)步,生物信息個(gè)性化挖掘也成為科研工作中不可或缺的一部分。在過去的2021年,有哪些相關(guān)方向的科研熱點(diǎn)呢?下面小助手為大家?guī)頍狳c(diǎn)盤點(diǎn),一起來一探究竟!
1壞死性凋亡
壞死性凋亡(Necroptosis),一種程序性壞死細(xì)胞凋亡,是宿主防御病原入侵的守門人。壞死性凋亡的失調(diào)同樣是許多炎性疾病的關(guān)鍵因素。
與其他類型的程序性細(xì)胞死亡(例如鐵死亡和細(xì)胞焦亡)類似,壞死性凋亡近年來被認(rèn)為是調(diào)控腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的重要事件。
2鐵死亡
鐵死亡(ferroptosis)是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞死亡方式,其特征是脂質(zhì)過氧化物和活性氧(ROS)的過量蓄積。由于該過程依賴鐵,所以被稱為鐵死亡。
鐵死亡不僅與眾多疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān),其相關(guān)信號(hào)通路上的關(guān)鍵蛋白也可成為藥物的作用靶點(diǎn)。因此,鐵死亡可能與包括胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)在內(nèi)多種癌癥的化學(xué)療法和免疫療法治療效果相關(guān)。
3腫瘤免疫分型
免疫檢查點(diǎn)抑制劑在很多腫瘤中都取得了良好的響應(yīng),但隨著大型臨床實(shí)驗(yàn)的開展,研究者發(fā)現(xiàn)每一種腫瘤浸潤免疫細(xì)胞都存在差異。
“冷”腫瘤中浸潤的免疫細(xì)胞少以及較多比例的是免疫抑制性細(xì)胞,對(duì)免疫治療應(yīng)答反應(yīng)弱;“熱”腫瘤中浸潤著較多的激活性免疫細(xì)胞,能對(duì)免疫治療藥物產(chǎn)生較好的應(yīng)答反應(yīng)。
4細(xì)胞焦亡
細(xì)胞焦亡(pyroptosis)是由炎性小體引發(fā)的一種細(xì)胞程序性死亡。然而,關(guān)于細(xì)胞焦亡與腫瘤關(guān)系的結(jié)論并不完全一致。細(xì)胞焦亡不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖,還可以形成適合腫瘤細(xì)胞生長的微環(huán)境,促進(jìn)腫瘤生長。

5癌癥中的脂肪酸
脂質(zhì)代謝,尤其是脂肪酸 (FAs) 的合成,是一種重要的細(xì)胞過程,脂質(zhì)代謝改變是癌細(xì)胞的重要代謝表型。
脂質(zhì)可用性的改變也會(huì)影響癌細(xì)胞遷移、血管生成的誘導(dǎo)、代謝共生、逃避免疫監(jiān)視和癌癥的耐藥性。FA 合成作為癌癥的潛在靶點(diǎn)受到了廣泛關(guān)注治療。
6腫瘤微環(huán)境中的乳酸
癌細(xì)胞產(chǎn)生的乳酸(Lactate)分泌到細(xì)胞外環(huán)境中,促進(jìn)癌癥進(jìn)展。細(xì)胞外酸中毒抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,中和腫瘤酸度可提高對(duì)免疫療法的抗腫瘤效應(yīng)。
乳酸可在促腫瘤進(jìn)程的作用:
01 代謝能源
02 酸性環(huán)境
03 腫瘤轉(zhuǎn)移以及治療抵抗
04 免疫抑制
05 蛋白質(zhì)的乳酸化修飾
7內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
在諸多癌癥中,不同的致癌、轉(zhuǎn)錄和代謝異常共同產(chǎn)生不利的微環(huán)境,破壞惡性細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞、浸潤性白細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)。
這些變化引發(fā)了一種持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力狀態(tài),已被證明可以控制癌細(xì)胞中的多種促腫瘤特性,同時(shí)動(dòng)態(tài)地重新編程先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞的功能。
8腫瘤中的糖基化修飾
蛋白糖基化修飾PTM作為最重要、最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一,糖蛋白和糖基化在許多生物過程中發(fā)揮著重要作用,且具有重要的細(xì)胞功能,如增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性、保護(hù)蛋白質(zhì)免于降解、增加蛋白質(zhì)溶解度以及調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性等。
9衰老微環(huán)境
癌癥細(xì)胞和衰老TME之間具有相互作用,重點(diǎn)在于衰老如何重新編程間質(zhì)成纖維細(xì)胞群體,細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和免疫浸潤,以驅(qū)動(dòng)癌癥的起始和進(jìn)展。

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